Mia nasceu em Beirute, Líbano, e se mudou com sua família para os Estados Unidos em 2000. Ela se mudou novamente para Montgomery County, estado de Maryland, durante a adolescência, e alguns anos depois se graduou na University of Texas at El Paso, com um bacharelado em artes,sua família é católica, apesar de ela não mais praticar a religião.
Mia entrou na indústria de filmes adultos em outubro de 2014 quando estava trabalhando em um restaurante fast-food local, quando um cliente se aproximou e perguntou se ela gostaria de entrar no mundo pornográfico.
Em 28 de dezembro do mesmo ano, o PornHub revelou que, de acordo com o ranking de seu website, ela era a "estrela pornô" número um, ultrapassando a veterana Lisa Ann. A atriz, residente em Miami, começou, então, a receber ameaças de morte vindas do Líbano. Sua notoriedade levou a um forte criticismo de muitos habitantes do Oriente Médio, que consideraram sua carreira vergonhosa e a atriz uma desgraça para seu país de origem.
Em um de seus vídeos, a atriz é vista usando uma burca (item tradicional da vestimenta muçulmana), descrevendo-a como "problemática" e "grosseira". Muitos se ofenderam com a afirmação, insistindo em que ela estava, propositalmente, trazendo uma imagem ruim ao Islã.
Khalifa, em uma entrevista ao "Washington Post", afirmou que a contraditória cena era satírica e devia ser interpretada desta forma, além de dizer que os filmes de Hollywood representavam os muçulmanos de forma muito mais negativa do que a pornografia poderia. Ela também contou que seus pais pararam de falar com ela, em função de sua carreira.
Muitas pessoas puseram-se ao lado dela, defendendo sua decisão de ser uma atriz adulta. Acerca da controvérsia, Mia disse: "Os direitos das mulheres no Líbano estão muito distantes de serem levados a sério se uma atriz pornô líbano-estadunidense que nem mais mora lá consegue causar tamanho tumulto. Hoje, um país de que eu já me orgulhei para as pessoas como uma das mais ocidentalizadas nações do Oriente Médio eu vejo como devastadoramente arcaico e opressor .
Veja Mia Khalifa em ação nesse vídeo onde a gostosa tem seu primeiro inicio no pornô.
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